CureDRPLA는 DRPLA에 대한 새로운 치료법을 신속하게 개발하기 위한 바램으로 여러 프로젝트에 투자하고 있습니다. 당사의 가장 중요한 동기는 시간이며, 따라서 DRPLA 치료를 최대한 신속하게 의료 기관에 전달하기 위해 교육 및 상업 파트너와 전략적으로 협력하고 있습니다. 관심 있는 주요 치료 양상은 ATN1-낮추기이지만 특히 CAG 관로의 신체적인 불안정성과 같은 여러 신경퇴행성 질환에 관련된 약물 경로가 DRPLA 치료에 효과적일 수 있다고 여전히 낙관하고 있습니다. CureDRPLA가 후원하는 프로젝트에 대한 대략적인 설명이 아래에 제공됩니다.

CureDRPLA는 DRPLA에 대한 혁신적이고 의의 있는 연구를 위한 자금을 제공합니다. 저희는 연중무휴로 신청을 받습니다. 연구와 관련된 제안이 있으시면 연락 주세요. 저희가 지원 절차에 대한 정보를 보내드리겠습니다.

임상 전 프로젝트

인간을 닮은 ATN1 쥐

CureDRPLA는 Taconic Biosciences와 협력하여 전체 ATN1 유전 자위(인트론 포함)를 인간화하고 엑손 5로 순수 100 CAG 반복을 포함하는 새로운 인간화된 ATN1 쥐를 만들고 있습니다. 우리는 이렇게 만든 쥐들을 면허료 없이 학술적, 상업적 협력자들에게 나누어 드립니다. 우리는 2021년 말에 조사 연구에 사용할 수 있는 대량의 이형 쥐를 가질 것으로 예상합니다.

당사는 DRPLA에 대한 질병 진행과 약리역학적 생체지표 분석을 모두 추구하고 있습니다. DRPLA 자연 경과 및 바이오마커 연구의 일환으로, 참여하는 의료 기관들에서는 이러한 질환에 대한 바이오마커를 개발하기 위해 많은 생체 재료(혈장과 뇌척수액을 포함)를 수집할 것입니다.

CureDRPLA는 와일 코넬 메디슨(Weill Cornell Medicine)의 신경유전학 센터의 Elizabeth Ross 박사와 협력하여 생체 분자가 환자 돌연변이와 관련된 비정상적인 세포 특징을 역전시키기 위해 다양한 안티센스 올리고뉴클레오타이드(ASO) 및/또는 작은 생체분자의 효능 평가에 사용될, DRPLA 환자 세포로부터 파생된 체외 모델을 만들었습니다. 그들은 16명의 DRPLA 환자들의 섬유아세포 배양균을 가지고 있고, 이 섬유아세포들 중 일부를 iPSC에 재프로그래밍하고 있는데, 이것은 신공 세포로 차별화하는 데 사용될 것입니다.

CureDRPLA는 인간 세포주에서 ASO의 효능에 대한 연구를 개발하기 위한 조반니 스테바닌(Giovanni Stevanin) 박사와 마놀리스 판토(Manolis Fanto) 박사가 이끄는 프로젝트에 자금을 지원하고 있습니다. 해당 연구자들은 Ionis Pharmacuticals와 협력하여 인간 DRPLA 섬유아 세포 채취 시료에서 ASO를 테스트하여 다양한 상태에 있는 환자에 대한 ASO의 적용 가능성과 ATN1 하향 조정의 효과를 시험하고 있습니다. 이들은 조직병리학적 및 전사적 차원에서 DRPLA 특성이 개선되었는지에 대해 조사하고 있습니다.

CureDRPLA는 티모시 유(Timothy Yu) 박사(보스턴 어린이 병원)와 빅 쿠라나(Vik Khurana) 박사(하버드 의대)와 협력하여 많은 약물 검사에 사용할 강력하고 실험적으로 조작 가능한 세포주를 특성화했습니다. Yu와 Khurana 그룹은 인간 ATN1을 무너뜨릴 수 있는 ASO를 제조할 것입니다. 상위 ASO 후보자는 환자 유래 iPSC를 통해 추가적으로 검증되어 이러한 세포에서 DRPLA 표현형이 ASO 치료에 의해 역전되거나 방지될 수 있는지 여부를 조사하는 데 사용되게 됩니다.

아이오니스 파마슈티컬(Ionis Pharmacutical)은 DRPLA 치료를 위해 ATN1을 대상으로 한 연구 프로그램을 진행하고 있습니다. 아이오니스(Ionis)는 향후 몇 년 동안 궁극적으로 치료에 사용할 수 있는 인간 후보를 식별할 희망으로 분자를 평가하기 위해 열심히 노력하고 있습니다.

CureDRPLA는 매사추세츠 대학의 Khvorova 박사 팀과 협력하여 ATN1을 목표로 한 2가 siRNA를 개발했습니다. 생쥐와 인간을 제외한 영장류에서 2가의 siRNA가 제공하는 광범위하고 장기적인 뇌 전달을 고려할 때(PMID: 31375812), 이것이 실험관이나 체내 모두에서 ATN1을 낮추는 실험을 위한 분자로 예상합니다. 목표 염기서열은 마우스와 사람 사이에서 100% 보존되므로 전환 실험을 용이하게 할 수 있습니다.

DRPLA 자연 경과 및 바이오마커 연구 (DRPLA NHBS)

Cure DRPLA와 Ataxia UK는 DRPLA NHBS를 조정하고 있습니다. 이 프로젝트는 소아 및 성인 발명 환자에 대해 DRPLA 자연 경과를 특성화하고 이러한 상태의 다양한 생체지표 방식을 연구하는 것을 목표로 합니다. 또한 이 연구는 질병의 진행을 예측할 수 있는 유전적 요인과 바이오마커를 식별하는 것을 목표로 하며, 향후 임상 시험의 설계와 수행을 지원하는 플랫폼을 제공할 것입니다.

이 연구는 앞으로 다기관 연구로 진행될 것입니다. 참가자는 3년간 매년 방문을 완료해야 하며, 여러 가지 임상 평가, 뇌 MRI 및 생체 샘플 채취를 완료해야 합니다. 이 연구 계획서는 전신에서 질병의 진행을 포착하고 향후 시험 설계를 지시하는 데 중요한 척도 및 설문지를 포함합니다.

이 연구는 영국, 미국, 일본의 현장에서 진행됩니다. 이 프로젝트에 참여하는 주요 연구자:

Paola Giunti 교수 –유니버시티 칼리지 런던 (영국)
Henry Houlden 교수 – 유니버시티 칼리지 런던 (영국)
Yael Shiloh-Malawsky 박사 – 노스캐롤라이나 대학교 (미국)
Heather Lau 박사 – 뉴욕 대학 그로스만 의대 (미국)
Susan Perlman 박사 – UCLA 메디컬 센터 (미국)
Shoji Tsuji 교수 – 도쿄 대학 (일본)
Hidehiro Mizusawa 교수 – 국가 신경 정신 과학 센터 (일본)
Osamu Onodera 박사 – 니가타 대학 (일본)
Yukitoshi Takahashi 박사 – NHO 시즈오카 간질 신경질환 연구소 (일본)
Masayuki Sasaki 박사 – 국가 신경 정신 과학 센터 (일본)

또한 생체 샘플은 연구 기관을 방문할 수 없는(방문을 원하지 않는) 다른 국가의 환자로부터도 수집합니다. 이 연구에 대한 자세한 내용은 실비아 프라데스(Silvia Prades) 박사에게 문의하십시오 (spradesabadias@ataxia.org.uk).

DRPLA의 영향 이해

CureDRPLA와 Ataxia UK는 DRPLA 커뮤니티와 긴밀하게 협력하여 병에 걸린 개인, 친척 및 보호자에게서 DRPLA가 미치는 영향에 대한 자세한 정보를 수집하고 있습니다. Cure DRPLA는 카지미르에게 8명의 DRPLA 간병인과 2명의 성인 환자와 정성적 인터뷰를 실시하도록 하여 증상, 자연 경과, 환자의 기능 및 삶의 질에 미치는 영향, 중요하고 관련 있는 결과에 대한 자료를 이해했습니다. 이러한 인터뷰 결과를 담은 원고가 준비 중에 있으며 2021년 말에 출판될 예정입니다.

CureDRPLA와 국립 아택시아 재단은 FDA가 환자, 가족, 보호자 및 환자 옹호자의 의견을 직접 들을 수 있도록 외부 주도 환자 맞춤형 약물 개발(EL-PFDD)을 조직했습니다. DRPLA 커뮤니티는 환자들에게서 어떤 증상이 가장 중요한지, 이 질병이 환자의 일상생활에 어떤 영향을 미치는 지, 그리고 향후 치료에 대한 환자의 소원을 보고했습니다. 여기에서 다시 보실 수 있습니다. NAF와 CureDRPLA는 이 회의에서 수집한 모든 피드백을 요약하는 환자의 목소리 보고서를 준비하고 있습니다. 이 보고서는 준비되면 FDA에 제출되고 여기에 게시됩니다. 보고서는 향후 치료 승인을 위한 신청 시에 치료의 효과를 평가할 때 기준으로 사용됩니다.