A atrofia dentatorubro-palidoluisiana, conhecida por DRPLA, é uma perturbação cerebral que causa distúrbios involuntários dos movimentos, problemas mentais e emocionais e um declínio da capacidade de raciocínio. A idade média dos primeiros sintomas de DRPLA é 30 anos, mas esta doença pode manifestar-se a qualquer momento, desde a infância até à idade adulta.
Os sinais e sintomas da DRPLA diferem um pouco entre crianças e adultos afetados. Quando a DRPLA se manifesta antes dos 20 anos, é comum envolver episódios de vibração muscular ou tremores involuntários (mioclonia), convulsões, alterações comportamentais, invalidez intelectual e problemas com o equilíbrio e a coordenação (ataxia). Quando a DRPLA surge depois dos 20 anos, os sinais e sintomas mais frequentes são ataxia, movimentos incontroláveis dos membros (coreoatetose), sintomas psiquiátricos como delírio e a deterioração da função intelectual (demência). Aceda a https://ghr.nlm.nih.gov/condition/dentatorubral-pallidoluysian-atrophy# para descrições mais detalhadas.
Frequência
A DRPLA é mais comum entre a população japonesa, com uma incidência estimada de 2 a 7 por um milhão de pessoas.
Há também relatos desta doença em famílias na Europa e América do Norte. Ainda que a DRPLA seja rara nos Estados Unidos, foi já estudada no seio de uma numerosa família afro-americana natural de Haw River, na Carolina do Norte. Quando a família foi identificada pela primeira vez, os investigadores deram ao distúrbio o nome de síndrome Haw River. Mais tarde, os investigadores determinaram que a síndrome Haw Rive e a DRPLA são a mesma doença.
Causa
A DRPLA é causada por uma mutação no gene ATN1. Este gene fornece instruções para a criação da proteína chamada atrofina-1.
Apesar da função da atrofina-1 ainda não ser clara, é provável que desempenhe um papel importante em células nervosas (neurónios) em diversas zonas do cérebro.
A mutação ATN1 que está na base da DRPLA envolve um segmento de ADN conhecido como doença de expansão de trinucleotídeos repetidos CAG. Este segmento é composto por uma série de três componentes base (citosina, adenina e guanina) que aparecem várias vezes de seguida. Por norma, este segmento repete-se 6 a 35 vezes em um gene ATN1. Em pessoas com DRPLA, o segment CAG repete-se pelo menos 48 vezes e a região da repetição pode ser duas ou três vezes mais comprida do que o habitual. A expansão de trinucleotídeos repetidos CAG anormalmente longa modifica a estrutura da atrofina-1. Esta proteína alterada acumula neurónios e interfere com funções celulares normais. A disfunção e eventual morte destes neurónios leva a movimentos incontroláveis, declínio intelectual e às outras características típicas da DRPLA.
Gestão
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1491/
Conforme é explicado no link acima:
A gestão atual envolve um tratamento dos sintomas incluind
- Medicamentos antiepilépticos padrão (AEDs) para convulsões;
- Medicação psicotrópica adequada para manifestações psiquiátricas;
- Tratamento sintomático de ataxia com riluzol e terapia de reabilitação;
- Adaptação do ambiente e cuidado apropriado ao nível de demência;
- Programas educativos adequados para crianças.
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Agradecimentos: Biblioteca Nacional de Medicina NIH US
Locais de Informação
NIH – Genetics Home Reference
https://ghr.nlm.nih.gov/condition/dentatorubral-pallidoluysian-atrophy#
OMIM® – Online Mendelian Inheritance in Man
https://www.omim.org/entry/125370
National Centre for Biotechnology-Gene Review
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1491/
GARD – Genetic and Rare Diseases Information Centre
https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/5643/dentatorubral-pallidoluysian-atrophy
Saiba mais sobre a DRPLA
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