L’atrofia dentato-rubro-pallido-luisiana, comunemente nota come DRPLA, è una malattia neurodegenerativa progressiva che causa disturbi del movimento involontario, problemi mentali ed emotivi e un declino del pensiero. L’età media di insorgenza della DRPLA è di 30 anni, ma questa condizione può comparire in qualsiasi momento dall’infanzia alla metà dell’età adulta.
I segni e i sintomi della DRPLA differiscono un po’ tra i bambini e gli adulti colpiti. Quando la DRPLA compare prima dei 20 anni, il più delle volte comporta episodi di scatti o contrazioni muscolari involontarie (mioclono), convulsioni, cambiamenti comportamentali, disabilità intellettuale e problemi di equilibrio e coordinazione (atassia). Se la DRPLA insorge, invece, dopo i 20 anni, i segni e i sintomi più frequenti sono atassia, movimenti incontrollabili degli arti (coreoatetosi), sintomi psichiatrici come deliri e deterioramento delle funzioni intellettuali (demenza). Puoi trovare informazioni più dettagliate all’indirizzo https://ghr.nlm.nih.gov/condition/dentatorubral-pallidoluysian-atrophy#.
Frequenza
La DRPLA è più comune nella popolazione giapponese, dove ha un’incidenza stimata da 2 a 7 ogni milione di persone.
Questa condizione è stata notata anche in famiglie del Nord America e dell’Europa. Sebbene la DRPLA sia rara negli Stati Uniti, è stata studiata in una grande famiglia afroamericana della zona di Haw River nella Carolina del Nord. Quando la famiglia è stata identificata per la prima volta, i ricercatori hanno chiamato il disturbo sindrome di Haw River. I ricercatori hanno determinato, successivamente, che la sindrome di Haw River e la DRPLA sono la stessa condizione.
Causa
La DRPLA è causata da una mutazione del gene ATN1. Questo gene fornisce le istruzioni per produrre una proteina chiamata atrofina-1.
Anche se la funzione di atrofina-1 non è ancora chiara, probabilmente gioca un ruolo importante nelle cellule nervose (neuroni) in molte aree del cervello.
La mutazione ATN1 alla base della DRPLA coinvolge un segmento di DNA noto come ripetizione trinucleotidica CAG. Questo segmento è composto da una serie di tre elementi costitutivi del DNA (citosina, adenina e guanina) che appaiono più volte di seguito. Normalmente, questo segmento è ripetuto da 6 a 35 volte all’interno del gene ATN1. Nelle persone con DRPLA, il segmento CAG è ripetuto almeno 48 volte e la regione ripetuta può essere due o tre volte la sua lunghezza abituale. La ripetizione trinucleotidica CAG anormalmente lunga cambia la struttura dell’atrofina-1. Questa proteina alterata si accumula nei neuroni e interferisce con le normali funzioni cellulari. La disfunzione e la morte finale di questi neuroni portano a movimenti incontrollati, al declino intellettuale e agli altri tratti caratteristici della DRPLA.
Gestione
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1491/
Come spiegato nel link qui sopra:
- La gestione attuale consiste nel trattare i sintomi, tra cui
- Farmaci antiepilettici standard (AED) per le crisi;
- Farmaci psicotropi appropriati per le manifestazioni psichiatriche;
- Trattamento sintomatico dell’atassia con riluzolo e terapia di riabilitazione;
- Adattamento dell’ambiente e delle cure al livello di demenza;
- Programmi educativi appropriati per i bambini.
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Ringraziamenti: NIH US National Library of Medicine
Siti di informazione
NIH – Genetics Home Reference
https://ghr.nlm.nih.gov/condition/dentatorubral-pallidoluysian-atrophy#
OMIM® – Online Mendelian Inheritance in Man
ttps://www.omim.org/entry/125370
National Centre for Biotechnology-Gene Review
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1491/
GARD – Genetic and Rare Diseases Information Centre
https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/5643/dentatorubral-pallidoluysian-atrophy
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