CureDRPLA는 DRPLA에 대한 새로운 치료법을 신속하게 개발하기 위한 바램으로 여러 프로젝트에 투자하고 있습니다. 당사의 가장 중요한 동기는 시간이며, 따라서 DRPLA 치료를 최대한 신속하게 의료 기관에 전달하기 위해 교육 및 상업 파트너와 전략적으로 협력하고 있습니다. CureDRPLA가 후원하는 프로젝트에 대한 일반 설명이 아래에 제공됩니다.

임상 전 프로젝트

임상 전 프로젝트는 임상 시험을 시작하기 전에 수행하는 연구 프로젝트입니다. 질병에 대한 지식을 높이는 것을 목표로 하고 있습니다. 예를 들어, 세포 모델과 동물 모델에서 잠재적 치료법을 찾아 시험하는 것입니다.

DRPLA의 영향을 받은 개인은 아트로핀-1(ATN1) 유전자에서 CAG 확장을 가지며, 이 돌연변이는 비정상적인 ATN1 단백질을 만들어 세포에 축적되어 궁극적으로 DRPLA를 일으킵니다( 여기에서 DRPLA에 대한 구체적인 정보를 보실 수 있습니다). ​당사가 관심하는 기본 치료 양상은 환자에게서 ATN1 수치를 줄이는 것입니다.

• 와일 코넬 메디슨(Weill Cornell Medicine)의 로즈(Ross) 박사는 16명의 DRPLA 환자들로부터 피부 생체 검사 자료를 수집했습니다. 그녀의 팀은 이 피부 세포들을 유도 만능 줄기세포(iPSC)로 다시 프로그래밍했습니다, 따라서 이 세포들이 이제 다른 세포 유형(예를 들어 뇌 세포 – 신경 세포)으로 발달할 수 있게 됩니다. 환자 유래 iPSC는 DRPLA를 이해하고 모델링하며 후보 약물을 개발하고 시험하는 도구로 사용됩니다.
• 안티센스 요법은 다양한 신경퇴행성 질환(예를 들어, 척수성 근위축증, 듀센형 근이영양증)의 치료에 대한 흥미롭고 유망한 전략으로 부상하고 있습니다. 티센스 올리고 뉴클레오티드(ASO)는 특정 유전자가 단백질을 만드는 능력을 차단할 수 있습니다. ASO는 DRPLA에서 ATN1 단백질 응집을 방지하여 DRPLA 진행을 역전시키거나 정지시킬 수 있습니다. 지오바니 스테바닌(Giovanni Stevanin) 박사(뇌 연구소)와 마놀리스 판토(Manolis Fanto) 박사(킹스 칼리지 런던)는 환자로부터 추출된 iPSC를 포함한 인간 세포주에서 ASO의 효과를 시험하고 있습니다.
• 티모시 유(Timothy Yu) 박사(보스턴 어린이 병원)와 빅 쿠라나(Vik Khurana) 박사(하버드 의대)는 인간의 ATN1 수준을 줄일 수 있는 ASO를 제조하고 있습니다. 상위 ASO 후보자는 환자 유래 iPSC를 통해 추가적으로 검증되어 이러한 세포에서 DRPLA 표현형이 ASO 치료에 의해 역전되거나 방지될 수 있는지 여부를 조사하는 데 사용되게 됩니다.
• siRNA는 특정 유전자의 발현을 방해하고 단백질 형성을 차단하는 작은 분자입니다. DRPLA 전용 siRNA는 DRPLA에서 ATN1 단백질 응집을 방지하여 DRPLA 진행을 역전시키거나 정지시킬 수 있습니다. 매사추세츠 대학의 흐보로바(Khvorova) 박사는 siRNA의 표적 ATN1를 개발하고 있습니다.
• 또한 아이오니스 파마슈티컬(Ionis Pharmacutical)은 DRPLA 치료를 위해 ATN1을 대상으로 한 연구 프로그램을 진행하고 있습니다. 아이오니스(Ionis)는 향후 몇 년 동안 궁극적으로 치료에 사용할 수 있는 인간 후보를 식별할 희망으로 분자를 평가하기 위해 열심히 노력하고 있습니다.

DRPLA의 영향 이해

CureDRPLA와 Ataxia UK는 DRPLA 커뮤니티와 긴밀하게 협력하여 병에 걸린 개인, 친척 및 보호자에게서 DRPLA가 미치는 영향에 대한 자세한 정보를 수집하고 있습니다. Cure DRPLA는 카지미르에게 8명의 DRPLA 간병인과 2명의 환자와 정성적 인터뷰를 실시하도록 하여 증상, 자연 경과, 환자의 기능 및 삶의 질에 미치는 영향, 중요하고 관련 있는 결과에 대한 자료를 이해했습니다. 6명의 간병인이 2 가족의 19명의 환자에게서 소견이 있음을 보고했습니다. 이러한 인터뷰의 결과는 2021년 말에 발표될 예정입니다.

CureDRPLA와 국립 아택시아 재단은 미국의 FDA(식품의약청)가 환자, 가족, 보호자 및 환자 옹호자의 의견을 직접 들을 수 있도록 외부 주도 환자 맞춤형 약물 개발(EL-PFDD)을 조직했습니다. DRPLA 커뮤니티는 환자들에게서 어떤 증상이 가장 중요한지, 이 질병이 환자의 일상생활에 어떤 영향을 미치는 지, 그리고 향후 치료에 대한 환자의 기대치를 보고했습니다. 여기에서 다시 보실 수 있습니다. NAF와 CureDRPLA는 이 회의에서 수집한 모든 피드백에 대한 요약 보고서를 작성했습니다. 보고서는 여기에서 찾아보실 수 있습니다. 보고서는 향후 치료 승인을 위한 신청 시에 치료의 효과를 평가할 때 기준으로 사용됩니다.

DRPLA 자연 경과 및 바이오마커 연구 (DRPLA NHBS)

Cure DRPLA와 Ataxia UK는 DRPLA NHBS를 조정하고 있습니다. 본 연구는 이 질환이 시간에 따라 어떻게 발달하는지 이해하기 위해 3년 동안 DRPLA 환자로부터 건강 정보를 수집합니다. 이 프로젝트는 소아 및 성인 발생 환자에게서 DRPLA 자연 경과를 특성화하는 것을 목표로 합니다. 이 연구에 참여하게 매년 신경과 의사가 몇 가지 임상 평가(예를 들어, 운동 실조 측정, 뇌 MRI, 혈액 채취 등)를 하도록 하기 위해 연간 클리닉 예약을 하게 됩니다.

바이오마커는 혈액, 다른 체액 또는 조직에서 발견되는 생물학적 분자로 정상 또는 비정상적인 과정의 신호로 되며 질병 상태를 반영할 수도 있습니다. 이 연구는 또한 질병의 진행을 예측할 수 있는 유전적 요인과 바이오마커를 식별하는 것을 목표로 하며, 향후 임상 시험의 설계와 수행을 지원하는 플랫폼을 제공할 것입니다.

이 연구는 영국, 미국, 일본의 현장에서 진행됩니다. 이 연구에 참가할 환자를 모집할 임상의는 다음과 같습니다:

Paola Giunti 교수 – 유니버시티 칼리지 런던 (영국)
Henry Houlden 교수 – 유니버시티 칼리지 런던 (영국)
Yael Shiloh-Malawsky 박사 – 노스 캐롤라이나 대학교 (미국)
Heather Lau 박사 – NYU 그로스먼 의과대학 (미국)
Susan Perlman 박사 – UCLA 메디컬 센터 (미국)
Shoji Tsuji 교수 – 도쿄 대학교 (일본)
Hidehiro Mizusawa 교수 – 신경 정신 과학 센터 (일본)
Osamu Onodera 박사 – 니가타 대학 (일본)
Yukitoshi Takahashi 박사– NHO 시즈오카 간질 신경 질환 연구소 (일본)
Masayuki Sasaki 박사 – 신경 정신 과학 센터 (일본)

또한 생체 샘플은 연구 기관을 방문할 수 없는(방문을 원하지 않는) 다른 국가의 환자로부터도 수집합니다. 이 연구에 대한 자세한 내용을 알고 싶으신 경우 실비아 프라데스(Silvia Prades) 박사님께 문의해 주십시오 (spradesabadias@ataxia.org.uk).

정보 제공 사이트와 지원 그룹

지원 기관/그룹

Rare Connect https://www.rareconnect.org

Global Genes globalgenes.org

국립 아택시아 재단 ataxia.org/about-naf

아택시아 지원 그룹 livingwithataxia.org

Ataxia UK https://www.ataxia.org.uk

정보 관련 사이트

NIH – 유전학 홈 레퍼런스
https://ghr.nlm.nih.gov/condition/dentatorubral-pallidoluysian-atrophy#

OMIM® – 인류 온라인 멘델 유전형질 전산 자료
https://www.omim.org/entry/125370

국립생물공학센터 – 유전자 검토
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1491/

GARD – 희귀 유전 질환 정보 센터
https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/5643/dentatorubral-pallidoluysian-atrophy

유튜브 채널

치료 질병 구리 채널

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